Prema novoj studiji Instituta za temeljnu znanost (Južna Koreja), klinička ispitivanja faze 1 pokazuju obećavajuće znakove za novi lijek koji je uspješno smanjio tjelesnu masu i masno tkivo kod pretilih miševa na dijeti s visokim udjelom masti, a da im pritom nije narušio apetit.
Ako ispitivanja na ljudima budu uspješna, lijek bi mogao postati prava revolucija u liječenju pretilosti, omogućujući gubitak mase koji ne uključuje gubitak apetita ili izbjegavanje masnoća.
Lijek djeluje na enzim koji se nalazi u moždanim stanicama – astrocitima. On može regulirati tjelesnu masu djelovanjem na posebnu skupinu neurona.
‘Utvrdili smo uzrok pretilosti’
“Prethodni tretmani pretilosti koji su bili usmjereni na hipotalamus uglavnom su bili usmjereni na neuronske mehanizme povezane s regulacijom apetita. Kako bismo to prevladali, usredotočili smo se na neneuronske ‘astrocite’ i utvrdili da su reaktivni astrociti uzrok pretilosti”, kaže neuroznanstvenik Moonsun Sa, prvi autor studije
Hipotalamus u našem mozgu kontrolira delikatnu ravnotežu između prehrane i sagorijevanja kalorija, a neuroni u tom području povezuju se s masnim tkivom i reguliraju metabolizam masti… no nejasno je kako točno.
U modelu na miševima istraživači su otkrili da je aktivnost značajno smanjena u skupini koja neurona GABRA5 pa su eksperimentirali sa smanjenjem aktivnosti tih GABRA5 neurona u kontrolnoj skupini miševa s pomoću kemikalija. To je dovelo do debljanja putem smanjene proizvodnje topline (termogeneza) u smeđem masnom tkivu i većeg skladištenja u bijelom masnom tkivu.
Neuroni koji sagorijevaju masti
S druge strane, stimulacija GABRA5 neurona u hipotalamusu dovela je do značajnog gubitka mase kod pretilih miševa, što ukazuje da GABRA5 neuroni mogu funkcionirati poput reverzibilnog prekidača za kontrolu mase.
“Otkrili smo postojanje jedinstvene populacije neurona koji sagorijevaju masti”, pišu autori.
Sa i kolege bili su iznenađeni kada su otkrili da astrociti kontroliraju aktivnost skupine GABRA5 neurona uključujući i isključujući gubitak mase. Astrociti reagiraju na bolest i ozljedu otpuštanjem kemikalija kako bi zaštitili neurone od oštećenja.
Otkrili su da su reaktivni astrociti češći u mozgu miševa s pretilošću u usporedbi s onima sa zdravom masom.
Ti reaktivni astrociti izražavaju više enzima zvanog MAOB, koji proizvodi inhibitorni neurotransmiter zvan GABA. Povećanje GABA je ono što uzrokuje usporavanje GABRA5 neurona i prestanak pravilnog rada, što dovodi do debljanja.
Stoga je tim smatrao da ako povećanje aktivnosti GABRA5 neurona smanjuje skladištenje masti, onda je blokiranje astrocita u proizvodnji GABA potencijalna molekularna meta za liječenje pretilosti.
Prva faza kliničkih ispitivanja
Tu dolazi obećavajući novi lijek nazvan KDS2010 koji inhibira enzim MAOB u reaktivnim astrocitima, blokirajući tako proizvodnju GABA i dopuštajući GABRA5 neuronima da normalno funkcioniraju i potiču gubitak mase.
Tretman KDS2010 dao je izvanredne rezultate kod pretilih miševa. Njihov metabolizam masnog tkiva se povećao, skladištenje masti se smanjilo i izgubili su na masi unatoč tome što su bili hranjeni hranom bogatom mastima, bez utjecaja na količinu hrane koju su pojeli.
Ova studija testirala je samo mužjake miševa, tako da bi se moglo više naučiti u daljnjim istraživanjima. Uskoro bismo mogli saznati više jer biotehnološka tvrtka Neurobiogen trenutno provodi prvu fazu kliničkih ispitivanja.
“Svjetska zdravstvena organizacija proglasila je pretilost ‘zaraznom bolešću 21. stoljeća’. Mi gledamo na KDS2010 kao na potencijalnu sljedeću generaciju tretmana za pretilost bez suzbijanja apetita”, zaključuje neuroznanstvenik C. Justin Lee, jedan od autora studije.
